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Cassidy III, MD, della Emory University e del Winship Cancer Institute di Atlanta

La tossicità con entrambi i farmaci ha obbligato a riduzioni della dose di tanto in tanto, con le riduzioni necessarie sia prima che più frequentemente nel braccio dacomitinib.

Con dacomitinib, la prima riduzione della dose è stata mediamente di 2,8 mesi rispetto a 3,3 mesi nel braccio gefitinib.

Nel complesso, al 66,1% dei pazienti con dacomitinib è stata ridotta la dose, per una durata mediana di 11,3 mesi, rispetto all’8% dei pazienti con gefitinib, che ha mantenuto la dose più bassa per una mediana di 5,2 mesi.

Tra i pazienti con gefitinib, la riduzione della dose equivaleva a ridurre la frequenza del dosaggio da 250 mg al giorno a 250 mg ogni due giorni. Nel braccio dacomitinib, la prima riduzione della dose è stata di 30 mg al giorno e la seconda è stata di 15.

I pazienti di entrambi i gruppi hanno riportato miglioramenti simili nei principali sintomi associati alla malattia, come tosse, dolore toracico e affaticamento, ha riferito Mok.

Divulgazioni

Lo studio è stato sostenuto da Pfizer e SFJ Pharmaceuticals Group. Mok ha rivelato i rapporti con Sanomics Limited, AstraZeneca ;, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Lilly, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Pfizer, Roche / Genentech, ACEA Biosciences, Celgene, Cirina, Clovis Oncology, geneDecode, Ignyta, Oncogenex, SFJ Pharmaceuticals Group, Vertex dove acquistare slim4vit, Eisai e Taiho Pharmaceutical.

Heymach ha rivelato rapporti con Bio-Tree, Cardinal Spine, Abbvie, ARIAD, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Calithera Biosciences, Genentech, Medivation, Novartis, Oncomed, Synta e AstraZeneca.

Fonte primaria

Società americana di oncologia clinica

Fonte di riferimento: Mok T, et al "Dacomitinib versus gefitinib per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule positivo alla mutazione avanzata dell’EGFR (ARCHER 1050): uno studio di fase III randomizzato, in aperto" ASCO 2017; Astratto LBA9007.

Secondo un piccolo studio retrospettivo, più della metà dei pazienti più anziani con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio iniziale (NSCLC) non operabile è rimasto in vita 2 anni dopo il trattamento con radiazione stereotassica definitiva del corpo (SBRT).

I 58 pazienti avevano una sopravvivenza stimata a 2 anni del 56,4% e una sopravvivenza causa specifica (CSS) del 72,6%. Il sottogruppo di pazienti con un migliore performance status aveva una sopravvivenza stimata a 2 anni del 91,1%, come riportato al Simposio multidisciplinare sui tumori toracici a San Francisco.

Punti d’azione

Si noti che questi studi sono stati pubblicati come abstract e presentati a una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

"La nostra popolazione era a rischio relativamente alto, forse rappresentando un ottantenne o un novantenne ‘realistico’ che si sarebbe presentato in clinica," ha detto Richard J. Cassidy III, MD, della Emory University e del Winship Cancer Institute di Atlanta. "C’è un suggerimento di un beneficio ancora maggiore nei pazienti con uno stato funzionale basale più elevato."

La SBRT è diventata un’opzione di trattamento standard per i pazienti con NSCLC in stadio iniziale non operabile dal punto di vista medico, che porta a tassi di controllo locale del 90% o superiori. Con l’aumento della popolazione di pazienti ≥80, il ruolo dell’SBRT nel NSCLC iniziale aumenterà.

Per esaminare la sicurezza e l’efficacia della SBRT nei pazienti anziani con NSCLC, il gruppo di Cassidy ha esaminato le cartelle cliniche di oltre 300 pazienti e ha identificato 58 che avevano almeno 80 anni e avevano informazioni complete sulla pianificazione delle radiazioni. La coorte aveva un’età media di 85 anni e un follow-up mediano di 19,9 mesi.

La SBRT non ha portato a tossicità di grado 4/5, polmonite da radiazioni di grado 3 nel 6,9% dei pazienti, dolore alla parete toracica di grado 3 nel 3,4% ed esofagite di grado 3 nell’1,7%. I pazienti avevano un controllo locale stimato a 2 anni dell’84,5%, controllo regionale del 71,7%, controllo metastatico dell’85,1%, CSS del 72,6% e sopravvivenza globale (OS) del 56,4%. I pazienti con Karnofsky Performance Status (KPS) al basale ≥75 avevano CSS a 2 anni del 96,2% e OS del 91,1%. Al contrario, KPS

CTC come marker di recidiva precoce del NSCLC

Un aumento delle cellule tumorali circolanti (CTC) ha preceduto la ricorrenza radiografica di NSCLC di 6 mesi o più in due terzi di un piccolo gruppo di pazienti trattati con radioterapia.

In uno studio su 22 pazienti che hanno avuto recidiva di NSCLC dopo la radioterapia, 15 dei 20 pazienti con campioni di sangue valutabili hanno avuto un aumento delle CTC dopo il trattamento. In 10 dei 15 casi, i pazienti avevano CTC non rilevabili nel primo campione di sangue ottenuto dopo l’irradiazione. In media, l’aumento delle CTC si è verificato 182 giorni prima che la recidiva fosse rilevata dalle scansioni PET / TC o TC.

"Il monitoraggio delle CTC in pazienti sottoposti a chemioradioterapia per NSCLC localmente avanzato è fattibile," ha detto Chimbu Chinniah, dell’Università della Pennsylvania a Philadelphia. "Gli aumenti di CTC in molti pazienti precedono in modo significativo l’evidenza radiologica di recidiva della malattia. Le CTC possono essere un promettente biomarcatore di malattia progressiva o ricorrente che può aiutare a guidare le prime strategie terapeutiche di salvataggio."

Gli studi futuri dovrebbero includere indagini per determinare se la ricorrenza rilevata dall’analisi CTC è correlata agli esiti clinici, ha aggiunto Chinniah.

Lo studio retrospettivo ha coinvolto 48 pazienti con NSCLC localmente avanzato (stadio II / III), non idonei alla chirurgia e programmati per il trattamento con chemioradioterapia. I campioni di sangue sono stati ottenuti prima dell’inizio del trattamento, durante il trattamento e durante il follow-up per un massimo di 24 mesi. Successivamente, 22 pazienti hanno avuto recidiva della malattia e 20 dei 22 hanno ricevuto campioni di sangue per la valutazione della relazione tra CTC e recidiva.

La ri-irradiazione con i protoni mostra una promessa

Il trattamento del cancro del polmone ricorrente con la terapia protonica a modulazione di intensità (IMPT) ha portato a un migliore controllo locale e alla sopravvivenza con una tossicità ridotta rispetto a studi precedenti di ri-irradiazione con tecnologia precedente, ha dimostrato un piccolo studio clinico.

La revisione retrospettiva di 27 pazienti ha mostrato un’OS mediana di 18 mesi, una sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) di 19,3 mesi, una libertà di 1 anno dal fallimento locale del 78% e una libertà di 1 anno da un fallimento locoregionale del 61%. Tre pazienti avevano tossicità di grado 3 e non si è verificata tossicità di grado 4/5. Una dose più alta di radiazioni ha portato a risultati migliori.

Studi precedenti hanno mostrato tassi di fallimento locale dal 35% al ​​40% e una sopravvivenza mediana da 11 a 14 mesi. Sulla base del piccolo studio, "L’IMPT sembra essere la scelta ottimale per la ri-irradiazione, risparmiando le strutture critiche dalla tossicità delle radiazioni cumulative e fornendo dosi curative di ri-irradiazione per tumori centrali difficili,"ha detto Jennifer Ho, MD, del MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas a Houston.

I pazienti sono stati trattati presso MD Anderson dal 2011 al 2016 e hanno avuto un follow-up mediano di 29,5 mesi dalla radiazione iniziale alla nuova irradiazione. Il NSCLC rappresentava l’81% dei tumori, che erano localizzati centralmente nell’81% dei casi. La durata mediana del follow-up dopo la nuova irradiazione è stata di 11,2 mesi. Più della metà dei pazienti era in vita (54%) a 1 anno e più della metà (51%) è rimasta in vita senza progressione.

I pazienti che hanno ricevuto una dose di radiazioni ≥66 Gy hanno avuto risultati migliori, inclusa l’assenza di 1 anno dal fallimento locale (100% contro il 49% con P = 0,013; mediana non ancora raggiunta contro 9,1 mesi), libertà di 1 anno dalla recidiva locoregionale (84 % contro 23%, P = 0,035; mediana non raggiunta contro 6,8 mesi); PFS a 1 anno (76% contro 14%, P = 0,050; mediana non raggiunta rispetto a 6,8 mesi); e OS a 1 anno (62% contro 46%, NS; OS mediana 18,5 contro 10,6 mesi).

Ho ha sottolineato che l’IMPT è un nuovo tipo di terapia protonica che consente un targeting più preciso di un’area di trattamento per risparmiare il tessuto sanitario circostante, rispetto alle precedenti forme di terapia protonica.

Charles Bankhead è redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia. È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007. Segui

Divulgazioni

Cassidy, Chinniah e Ho non hanno rivelato relazioni rilevanti con l’industria.

Alcuni coautori hanno rivelato relazioni rilevanti con Genentech, Peregrine Pharmaceuticals, STCube Pharmaceuticals, Hitachi, Elekta, AstraZeneca, ProCure, US Oncology, Liquid Biotech USA, Proton Collaborative Group e Annals of Palliative Medicine.

Fonte primaria

Simposio multidisciplinare sui tumori toracici

Fonte di riferimento: Cassidy III RJ, et al "Radioterapia corporea stereotassica per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio iniziale in pazienti di età pari o superiore a 80 anni: un’analisi multicentrica" MTCS 2017; Astratto 111.

Fonte secondaria

Simposio multidisciplinare sui tumori toracici

Fonte di riferimento: Chinniah C, et al "Studio prospettico di cellule tumorali circolanti come biomarcatore per la diagnosi precoce di recidive in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato trattati con chemioradioterapia" MTCS 2017; Astratto 3.

Fonte aggiuntiva

Simposio multidisciplinare sui tumori toracici

Fonte di riferimento: Ho JC, et al "Reirradiazione dei tumori toracici con terapia protonica a modulazione di intensità" MTCS 2017; Astratto 5.

LONDRA (Reuters) – La FDA ha concesso l’approvazione accelerata per un farmaco orale per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC), ha annunciato l’agenzia venerdì.

Tagrisso (osimertinib) di AstraZeneca è approvato per i pazienti i cui tumori hanno una specifica mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (T790M) e la cui malattia è peggiorata dopo il trattamento con altre terapie bloccanti l’EGFR, ha detto la FDA.

"La nostra comprensione delle basi molecolari del cancro del polmone e dei motivi per cui questi tumori diventano resistenti a trattamenti precedenti è in rapida evoluzione," ha affermato Richard Pazdur, MD, direttore dell’Ufficio di ematologia e prodotti oncologici presso il Centro per la valutazione e la ricerca sui farmaci della FDA.

"Questa approvazione fornisce un nuovo trattamento per i pazienti che risultano positivi alla mutazione di resistenza all’EGFR, T790M, e si basa su prove sostanziali da studi clinici che dimostrano che Tagrisso ha avuto un effetto significativo sulla riduzione delle dimensioni del tumore in oltre la metà dei pazienti trattati."

La FDA ha anche approvato il primo test diagnostico di accompagnamento (test cobas EGFR Mutation v2 di Roche) per rilevare il tipo di mutazione di resistenza all’EGFR che Tagrisso è noto per colpire. La nuova versione approvata (v2) del test aggiunge la mutazione T790M alle mutazioni clinicamente rilevanti rilevate dal test di mutazione originale cobas EGFR (v1).